这时，对于已经在政坛摸爬滚打多年的武则天来说，艺术地杀一个人易如反掌。她借自己的两个异母哥哥送食之机，暗中下毒，诱骗魏国夫人食用。魏国夫人一听是娘家人所献，毫无防备就吃了，结果七窍流血而亡。

截止第四次谋杀为止，武则天基本上还是在为生存而战，在政治资本积累得足够雄厚之后，武则天决定把自己的野心上市——做皇帝。但是让他始料不及的是，自己的敌人这次是她的儿子。公元656年，原本的太子李忠被废，唐高宗改立武则天所生的长子李弘为皇太子。李弘深得父皇的钟爱，立为太子后，仁孝谦谨，礼接士大夫，朝廷无不期待其成为一代明君。高宗和武则天出游东都洛阳的时候，李弘留长安监国。当时遇上大旱，关中闹起饥荒，于是李弘巡视士兵的粮食，发现有吃榆皮、蓬实的，就私下命家令寺给他们米粮。到了咸亨四年(673)八月，高宗因为病重，还命令李弘受诸司启事，进行接替皇位前的实习。高宗时常挂在嘴边的一句话是：“东宫的事，应该是不用朕担心了。”所有这一切表明，高宗因为自己的身体原因，有禅让太子之意。

这么一个能干、又受大臣拥戴的儿子一旦即位，武则天必然要坐冷板凳。更不能让她容忍的是，李弘还多次与她顶牛。譬如咸亨二年(671)，李弘发现宫中幽闭着他的两个同父异母的姐姐义阳、宣城公主，即萧淑妃所生的两个女儿，已是三十多岁的老姑娘了还为出嫁。

李弘动了恻隐之心，奏请父皇恩准她们出嫁，武则天非常气愤，马上把两位公主许配给了卫士。另外一件事是太子选妃未能如愿。原来，太子妃初选的是司卫少卿杨思俭的女儿，望族出身，书、香门第，又有殊色。

可是，就在定下婚期后，姑娘竟被武则天外甥、韩国夫人子贺兰敏之“逼而淫焉”，婚事被荒暴地破坏了。这就造成李弘同母后娘家人的宿怨，李弘对抗武氏家族，武则天当然不会容忍，她开始了自己帝王道路上的第五次谋杀。公元675年，李弘与父母同赴合璧宫时突然死亡，时人多认为是武后毒杀他。高宗悲痛万分，将他谥为“孝敬皇帝”，葬于恭陵，而且使用皇帝之礼举办后事。

李弘死后，弟弟李贤继任太子位。他的出生日期则明确记载为永徽五年十二月，当时还是昭仪的武则天随高宗谒太宗的昭陵途中突然小产，因其未足月而生，所以对这个儿子特别冷酷。李贤自幼“容止端雅”，小小年纪就已读了《尚书》、《礼记》、《论语》等，过目不忘。曾受封为雍王，高宗对李贤也十分爱宠。李贤聪明好学，处事果断，在士人中有一定声望。他组织一批名儒注释《后汉书》，尽管得到父皇的褒奖，但也引起母后的猜疑，因为《后汉书》载有后汉大权落入皇后和外戚之手的史事，带有讥讽时政之嫌。两年后，高宗下诏改元为调露，与武则天巡幸东都洛阳，命李贤监国。监国期间，李贤处事明审，颇得朝中大臣拥戴。