也许是杀人杀惯了，抑或这个小儿子李贤的能力和影响力太有威胁了，武则天决定第六次实施谋杀，铲除一切敢于冒头的威胁。

就皇位的传承来说，唐朝是一个血腥味很浓的王朝，多位皇帝都是在经过谋杀案的洗礼后登上皇位的。譬如唐太宗在玄武门之变中谋杀了自己的两位兄弟，唐玄宗的皇位是在伯父、婶婶和姑妈的一系列谋杀之后夺取的，唐代宗也是在谋杀了唐肃宗皇后之后才成功登基的，还有唐文宗的皇位也是从被谋杀的唐敬宗手里接过来的。不过，唐朝任何一位皇帝的皇位与武则天比起来，其血腥味都只能算小菜一碟。正所谓做皇帝难，做女皇帝更难，武则天由一个皇帝的小妾一路长征52年，才最终坐上龙椅，其所经历的谋杀自然要多于常人。这其中，有六件谋杀案对武则天的帝业成功起到了至关重要的作用，将她由一个弱势群体者变成了那个时代最强的人。

第一次谋杀案的对象是武则天的女儿安定公主。武则天从感应寺再次回到皇宫时只是唐高宗的一个普通嫔妃——昭仪而已，她既没有王皇后统驭六宫的地位，也没有萧淑妃格外受宠的资本，要想在偌大的后宫混下去，她必须要做老大，成为皇后。事实上，所有皇帝的女人都是在逆水行舟，不进则退，此时的武则天已没有退路。但王皇后出身名门望族，在朝中树大根深，想通过正常途径扳倒她简直比扳倒富士山还难。

所以为了那个宏伟的目标，她必须冒险，而冒险这种性格是他们老武家的传统。她父亲武士彟原本是位敦厚谦恭的长者，为人十分谨慎小心，曾经因为顾忌自己知名度不够而把工部尚书的工作坚决推掉，然而在隋末风云之际，他冒着毁家灭族的风险，将万贯家财和一家人的身家性命全都交给了李渊父子，投入到一场凶险莫测的政治投机中。俗话说虎父无犬女，武则天在这方面一点也不比老爹逊色，她很快就找到了一个机会。

大概在永徽四年末至五年初，武则天生下了自己的第一个女儿永定公主。按照《新唐书》和《资治通鉴》中的记载，永定公主爱笑，十分讨人喜欢，唐高宗和王皇后也不例外。一次王皇后逗弄完小公主离开后，武则天悄悄地扼死了自己的亲生女儿，然后若无其事地迎接高宗。在发现女儿死后，盛怒的唐高宗经过询问，得知惟有王皇后探视过小公主。他不假思索地认定王皇后是凶手，事情虽然没有证据，王皇后却也无法自解，最后不了了之。但是经过这件事，王皇后的印象在唐高宗心中一落千丈，夫妻关系出现了不小的裂缝。

动摇了王皇后的地位后，武则天本着同打落水狗的精神，一路向前又开始了第二次谋杀。公元655年(唐高宗永徽六年)，在武则天强大的12级枕边风吹拂下，唐高宗终于废去王氏后位及萧氏妃位，贬为庶人，打入后宫最不想去的宫——冷宫。此外，为了泄愤，她又将王氏改为蟒氏，萧氏为枭氏，把这两个极具侮辱性的字眼深深烙在她们身上。然而不久后，唐高宗李治因为思念二人，就到囚禁的地方去看望，却只看到一个送饭的小洞，看不到人，便大呼说：“皇后、淑妃安在?”王皇后哭着回答：“妾等得罪，废弃为宫婢，何得更有尊称，名为皇后?”只是向高宗提出将此冷宫改为“迥心院”(《旧唐书·后妃传》)。遍布宫中的眼线很快将此事告诉了武则天，她果断地挥起屠刀，下令对王、萧二人各杖一百，砍去手足，浸于在酒中，名曰“骨醉”。几天后，王氏被折磨死，时年约28岁。自此，武则天彻底扫清了自己在后宫的全部障碍，实现了由小老婆到大老婆的升级。