红旗帮越来越强大，为了荡平海寇，清政府与英国侵略者联合，试图借列强的力量消灭红旗帮。格拉斯普尔记载，1809年秋，清政府与葡萄牙和英国一起组成了联合舰队，要突袭大屿山消灭红旗帮。得到情报的郑一嫂，亲自坐镇大屿山纠缠住敌军主力。用“围魏救赵”的办法派主力奇袭广州城，击杀虎门总兵。联合舰队不得已撤退，在撤退途中又遭到早已埋伏好的红旗帮主力的包围，激战九个昼夜，红旗帮仅有四十人阵亡。而联合舰队丢盔弃甲，只有几艘舰狼狈逃回广州。

　　红旗帮的这些大行动让满清朝庭极为恼火，连续派出大军征讨。红旗帮及其他各帮在郑一嫂、张保仔的指挥下，连续打败了前来围剿的官军。在浙江海面，打死了浙江水师提督徐廷雄;在香港大屿湾，灭掉了清海军战船二十多艘、火炮三百门，生擒广东水师提督孙全谋;还进逼广州，打死虎门总兵林国良，迫使两广总督频频换人。

　　其中最大的一次“剿张”战役，是屡遭劫掠的澳门葡萄牙人会同清朝水师，组成中葡联军，合围红旗帮，一度将红旗帮的主力船队封锁于其总寨大屿山岛，历时八日。但红旗帮如有神助，张保仔算准风向与潮汐，与郑一嫂一起集结大船三百只、火炮一千五百多门、部卒两万，突然发作，海面炮矢横飞，无人敢攫其锋，于是扬长而去，官洋联军唯有望洋兴叹。 接受清政府招抚

　　后来，红旗帮因郑一嫂不肯改嫁给黑旗帮老大而导致各派冲突。清朝政府采取了“怀柔政策”，黑旗帮作为六旗联盟的第二大帮投降，大大削减了郑一嫂和张保仔的力量。迫不得已之下，红旗帮也开始寻思着接受招安。

　　清朝的招安条件虽说很宽，但有一条是不能免的，就是招安时海盗们须下跪。红旗帮海盗一向看不起清军，让他们向昔日的手下败将下跪，很难接受。于是，精于计谋的两广总督百龄提出了这样的方案：由皇帝赐婚，准予张保仔、郑一嫂结为合法夫妻，郑一嫂、张保仔跪拜谢恩，同时，也算跪拜接受招安了。

　　招安后，张保仔封三品官，后升从二品，调福建闽安、彭湖等地任副将，郑一嫂授诰命夫人。 海盗可以演化为义军，但不等于就是义军。招安的成功，也避免了更多平民百姓的伤亡。

　　三十年后，鸦片战争爆发时，郑一嫂仍然积极抗战，为林则徐抗击英军出谋划策，她的事迹还于20世纪80年代被香港电影人搬上了银幕。