1516年6月，塞利姆进攻阿勒颇，同时命令舰队袭扰叙利亚沿海。8月24日，双方在 阿勒颇附近的达比克草原进行决战，大败埃军并使年迈的麦木鲁克苏丹命丧黄泉。奥军 乘胜追击，相继占领阿勒颇、大马士革、耶路撒冷、加沙等地，1517年1月底进入开罗， 麦木鲁克王朝灭亡。叙利亚、巴勒斯坦、汉志和埃及直到南部努比亚地区全部并入奥斯 曼版图，使之成为地跨欧亚非的大帝国。

征服埃及的结果大大加强了奥斯曼帝国的政治 经济地位。作为哈利发和伊斯兰两大圣地的保护者，奥斯曼苏丹在穆斯林中具有至高无 上的威望，作为埃及和红海两岸的三人，奥斯曼控制了印度到地中海的红海商路。

塞浦路斯每年向埃及交纳的8000金币转归奥斯曼。塞利姆极为重视地中海上霸权， 命令在金角湾兴建新船厂，建造150艘兵船，为其海上扩张打下基础。

苏莱曼一世(1520-1566年)时期，奥斯曼帝国的对外扩张达到极点。他在位46年， 亲征13次，除围攻维也纳(1529年)和科孚岛(1526年)失败外，都取得胜利。在欧洲， 苏莱曼的侵略矛头指向匈牙利，主要对手是奥地利哈布斯堡王朝。1521年，苏莱曼夺取 匈牙利控制下的贝尔格莱德，1526年在摩哈赤使匈军全军覆没，占领布达佩斯、扶植傀 儡。 1529年他再征匈牙利，因遭到顽强抵抗，被迫于10月班师。

1540年，苏莱曼再征匈牙利，派总督直接管理，并将其一分为三。苏莱曼在亚洲征 服的对象是高加索和伊拉克。经过多次战争，奥斯曼帝国控制了巴士拉-巴格达-阿勒 颇这一印度至地中海的第二条商道，1555年同萨菲王朝签订的《阿马西亚和约》确认伊 拉克和格鲁吉亚、亚美尼亚的西部地区归奥斯曼帝国。

苏莱曼在陆上扩张节节胜利的同时，也大力抢夺海上霸权。他一面加紧扩建海军， 一面加强与海盗的联系，决心在海权方面也要超过西方异教徒国家。1522年，苏莱曼调 10万大军渡海出征罗德岛，经9个月围攻终于从骑士团手中拿下该岛，保证了伊斯坦布 尔同埃及的海上联系。

1534年，被任命为总督的海盗哈伊勒丁(巴巴罗斯)率奥斯曼舰 队占领突尼斯。1538年，奥斯曼舰队同西班牙、教皇、威尼斯、葡萄牙的联合舰队在普 雷佛扎附近海面发生海上决战，奥斯曼舰队(150艘)战胜了两倍于己的联合舰队，威 尼斯被迫割地，并赔款30万金币。这次海战大大巩固了奥斯曼在东地中海的地位。

1551 年，奥斯曼舰队围攻马耳他岛，夺取的黎波里，并多次袭扰意大利、西班牙沿岸地区和 西班牙控制的北非奥兰地区。但1571年的勒颁多海战，奥斯曼被联合舰队打败。与此同 时，苏莱曼还致力于印度洋海权的争夺。1529年他曾考虑挖掘运河，沟通地中海与印度 的直接联系。他在苏伊士港建立红海舰队，并于1538年出征印度，虽然沿途获胜但这次 远征却以失败告终。