久秀等人进一步欲暗杀义辉之弟足利义昭，义昭在细川藤孝、和田惟政等幕僚的支援下逃出了京都投奔越前国的朝仓义景。义昭在看不到义景有讨伐三好氏的动静后失去了耐心。于1568年7月开始接近美浓的信长，信长承诺为义昭讨伐三好氏的同时，将养女雪姬嫁给信玄的四男武田胜赖藉此与美浓国相邻的甲斐战国大名武田信玄缔结同盟。但雪姬于产下武田信胜后逝世，为此信长让嫡男信忠与信玄六女松姬缔结婚姻以保持友好关系，此作法也应用至周围各势力以巩固本国内外。

　　接着9月，信长以天下布武的大义名分，拥立足利义昭为第15代将军并开始上洛。对抗信长上洛的南近江战国大名六角义贤、六角义治父子，在织田军的猛攻下，观音寺城遭攻陷并逃亡伊贺，至此六角氏灭亡。此后六角氏则展开反抗信长的游击战。见到信长前往京都的上洛行动，执中央政治牛耳的三好义继、松永久秀等人了解到信长的实力而臣服，其它隶属于三好三人众的势力多数逃亡至阿波。剩下如池田胜正、筱原长房等人也投降信长。至此，从三好长庆以来，执中央政治牛耳的三好松永政权面临信长电击般迅速的上洛仅半个月就垮台，拥立足立义昭为第15代将军的信长所建立的织田政权诞生。此时，义昭劝信长担任副将军之位，信长看透了将军家的盘算并谢绝之。

　　1569年1月，趁信长率领织田军主力返回美浓的空隙时，三好三人众与斋藤龙兴等美浓浪人众共谋袭击足利义昭御所所在的六条本国寺(六条合战)。信长在大雪中堪称神速的行军，仅用2天援军就抵达京都(当时从岐阜到京都需历时3天)，而在信长抵达前，由于浅井长政援军与明智光秀的奋战击退了三好斋藤军。

　　此时，开始对伊势的侵攻，1568年神户具盛投降，信长将三男织田信孝送往神户氏为其养子。翌年(1569年)，伊势国司的北?具教亦投降，将次男织田信雄送往北?氏为其养子。如此一来，信长成功地扩大于畿内的势力。

　　6、第一次信长包围网

　　1569年，信长为限制足利义昭的将军权力，订立了称为“殿中御?稹?条的?鹗椋ü?挤ɑ蚬?ǚǎ┲?笥肿芳恿?条昭告天下，并让义昭承认这项命令。但因此事使得义昭与信长的对立已然成形。

　　1570年4月、信长为了讨伐数度无视上洛命令的越前大名朝仓义景，打破了与浅井长政的同盟，并与盟友的德川家康军一起向越前开始进军。织田德川军逐步攻击朝仓氏各个城池，进逼到金崎时，北近江盟友、浅井长政于背后突击织田德川连合军。导致信长陷入突如其来的危机，在负责断后的殿军丰臣秀吉(由藤吉郎改名之)、德川家康等人的奋战之下(此即金崎撤退战)，终于得以逃回京都。信长返回京都时，据言身边只剩下约10人。

　　为对抗包围网，信长开始讨伐浅井长政。1570年6月，在近江??川河原联合德川家康军与浅井、朝仓连合军对战(??川之战)。苦战突破了浅井方先锋矶野员昌15段备的13段后，终于击溃浅井朝仓连合军。1570年5月6日，曾有杉谷善住坊铁炮名人试图暗杀信长未遂。1573年善住坊被捕后遭处刑。

　　1571年9月、信长在发出数次的避难劝告后，放火烧掉仍持续抵抗的比?鄙窖永??延历寺是日本佛教天台宗的总本山,因此信长这一行为为众多佛教人士怨恨,并且送予他"第六天魔王"的称号)。据传此行动是为了对延历寺协助浅井、朝仓军的报复。

　　1572年7月、信长嫡男奇妙丸(日后的织田信忠)初次出阵。此时织田军和浅井朝仓连合军之间有持续不断的小规模战斗。但战况开始往信长有利的方向展开、8月朝仓军的武将前波吉继、富田长繁、户田与次等人投降信长。

　　10月、甲斐的武田信玄呼应足利义昭的出兵邀请，终于开始起军上洛。武田军总兵力3万，大军开始侵攻织田领地的东美浓与德川领地的远江、三河。织田德川军开始了抵抗。