祝枝山风趣洒脱、才华横溢，好游与山水之间，为人不拘小节。在苦读期间广结良师益友，师父沈周、刘钰等皆是苏州名士；与唐寅、文征明等作诗唱和，切磋诗文，尤其与唐寅更是至交好友，祝枝山规劝唐寅读书求仕，在唐寅因作弊案被牵连，终身不得入仕途时，二人同病相怜。在好友唐寅死时，祝枝山作《再挽子畏》，诗中有句为“少日同怀天下奇，中年出世也曾期”。唐寅死后，祝枝山悲痛难忍，再作诗《哭子畏》，诗中写到“周山既不容神风，鲁野何须哭死麟”。

祝枝山一生热心仕途，却屡屡不得志，仕途坎坷。难免心头焦虑，常常借酒浇愁。《甲寅端午拟白》中有诗云“天地清明少，人生辛苦多”；《短长行》》中有诗为“阴晴长短不可问，古来万事都茫茫”；五十一岁作《闲居秋日》，诗中有“浮生只说潜居易，隐比求名事更艰”。之后还有古诗《泪》二首、《壬申夏夜不寐》、《醉》等诗篇，诗中不胜惆怅。

祝枝山也喜山水。《新春日》中“拂旦梅花发一支，融融春气到茅茨。有花有酒有吟咏，便是书生富贵时”。