建安四年（公元199年）孙策派孙权主动进攻陈登，当时孙权军队十倍于陈登守军，陈登先示弱于敌，趁敌军松懈大开城门冲杀，孙权所部猝不及防，被杀的溃不成军，不久孙权卷土重来，陈登使用疑兵之计，让孙权以为曹操援兵已到，陈登率军出击，再次击溃孙权军，后转任东郡太守。

陈登嗜好食用生鱼片，致使后来“胃中有虫数升”，即肝吸虫病，虽早期经神医华佗治疗，但陈登对生鱼片的爱好仍然不减，后旧病复发逝世，年仅三十九岁。

陈登的评价

陈登戏曲形象

有一次刘备跟荆州牧刘表、襄阳名士许汜一起评价天下名士，许汜说：“陈元龙乃湖海之士，骄狂之气至今犹在。”说自己有一次去拜访陈登的时候，见陈登自顾自的上床高卧，而让客人都跪坐在下床。刘表说：“欲言非，此君为善士，不宜虚言；欲言是，元龙名重天下。”如果说你不对，但你却是个实诚人，不会说假话的；要说你说的对，但陈元龙又盛名满天下。刘备反驳了许汜，说道：“若元龙文武胆志，当求之于古耳，造次难得比也。”像陈登这样文武双全、胆大志高的俊杰，只能从历史上寻找，在如今恐怕没有什么人能比得上他了。

《三国志》的作者陈寿评论陈登说：“陈登、臧洪并有雄气壮节，登降年夙陨，功业未遂……惜哉！”陈登、臧洪都是具有雄心壮志，英雄气节的人物，可惜陈登年纪轻轻就陨落了，还没来得及建功立业……实在可惜。