要说一位堂堂的总统为什么会被刺杀呢，无非是他的存在阻碍到了其他人的利益，从当时的局势进行分析，包括当时的美国副总统在内，还有一些大财团、金融巨鳄，甚至是美国的黑手党和一些古巴反美派中的激进者都是潜在的凶手。

在肯尼迪执政时期，着重打击当时的美国黑社会，因此美国黑社会对他是恨之入骨。当时肯尼迪还打算着把一些德州的大财团踢出势力中心，这样的做法也得罪了那些大财团们。肯尼迪曾经强行让美国的调查局服从司法部的执导，并且还打算罢免时任联邦调查局局长的胡佛，这以行动也得罪了副总统这一派系。肯尼迪在任时期，让黑人拥有了选举权，这也使得那些种族主义者大发雷霆，而那些古巴反美势力更是时刻都想取走他的姓名。在许多因素的综合下，造成了肯尼迪被刺杀这一惨案。