李定国出征之前就做好击溃清军，彻底收复湖南的准备，因此定下严明的条规约束部下，有效的保证了军纪和战斗力。北路军前期进展顺利，李定国抢在敌军援军之前，从枫木岭渡江直取宝庆，消灭清军五千。

　　六月又全力攻取全州，大西军越战越勇，各部士气高涨，孔有德见状亲自率军来攻桂林屏障严关，李定国随即将自己的王牌象军投入战场，惊扰清军马匹，清军大败。七月初，大西军合围桂林，时任清廷定南王的孔有德自知走投无路，自焚而死。随后，又率军北上直捣湖南，连取全州、永州、衡州，湖南全境清军望风而逃，李定国逐渐攻克湖南全境，收复国土三千余里。

　　清廷听闻湖广接连失利，急忙加派敬谨亲王尼堪任定远大将军，率领十五万精兵朝长沙扑来。李定国决定诱敌深入，一战破之：将部队撤出长沙，引诱清军渡过湘江，派冯双鲤、马进忠部埋伏白杲市，待清兵过衡山绕道从后方攻击，李定国从蒸水正面攻击，等到清军进入包围圈，聚而歼之。这一计划十分严密企图一战聚歼清军，这样整个长江南岸的形势就可以彻底改变。但是孙可望见定国已经取得威震华夏的功绩，担心他坐大不能制约，就私下盘算如何陷害于他。

　　于是孙密令马双鲤一直退到宝庆一带，而与李定国交好的马尽忠不知道其中缘由，只能随之向西而退。李定国不知后方有变，仍按照原计划与清军激战，互有伤亡。在相持之时李定国假装败退，尼堪率精骑追击，伏兵尽起围住尼堪，将其劈死，清兵见主帅死，慌忙后撤。而此时侦查兵上报说白杲市伏兵已经尽数撤走，李定国大为诧异担心形势有变，于是就慌忙结束战斗收兵回邵阳。此战战前计划详密，且斩杀清军主将，本可趁胜追击全歼清军，彻底改变抗清形势，可没想到被“猪队友”坑惨，大好战机就此错过。

　　李定国取得前人所从未取得的胜利，南明政权数十年中，谋略征战能力无人可出其右。可这空前的胜利再次让孙可望忌恨不已，便三天修书七封催促其前来议事，实则想借此除掉定国，幸好刘文秀之子派人密告才未能酿成悲剧。孙可望见阴谋败露，大怒发兵来攻，李定国不愿在此紧要关头自相残杀，引兵离开湖南到达广西，沥尽心血打开的抗清大好局面就此功亏一篑。

　　清军听闻大西军内讧发生分裂，于顺治十年急派兵再次进入湖南，与追击李定国的孙可望军遭遇，孙本想趁此展示实力，不料过于轻敌而被大败，之前取得的所有功绩就此全部丢失，南明抗清再次陷入低潮。

　　清军随后紧追不舍，将李定国逼入广东。李定国深感兵力不足，便想联合郑成功军一同攻占广东，可是联络不便导致失败。随后再次邀约郑军围攻广州门户新会，郑成功此时准备攻打台湾，正私下与清军议和，而清军援军又至，再加上孙可望切断物资援助，新会之战只能以失败告终。呜呼，“猪队友”之害，可见一斑。

　　李定国在两广征伐之际，永历帝多次私传密诏痛斥孙可望不为人臣，在两广遭遇失败后定国忍无可忍，便决心回到云南，彻底与孙可望决裂。顺治十三年正月，李定国至安龙觐见永历帝，君臣相拥痛哭，李定国密誓效国，用行动打消朝臣和部下的猜疑，随即将永历政权迁入云南。

　　而此时定国刚遭遇新败，仍不想与孙可望兵戎相见，多次派人劝和。可孙见定国迎回永历帝，大怒发兵直指云南，南明内战就此爆发。虽然最终李定国取得胜利，可孙可望走投无路向北降清，云贵里外机密全部被清军掌握，大明最后一点复兴希望也被就此掐灭。

　　清廷有孙可望作为向导，熟知南明所有军事部署，于顺治十五年二月，兵分三路攻下贵州，进而围困南明最后根据地云南。而李定国忙于平复内乱，八月才正式派军出击，然而战机转瞬即逝，虽然李定国殚精竭虑、奋死血战，然而也无法击退清军。