公元66年，犹太行省由于积欠税款的问题，激起了当地犹太裔与希腊裔人民的暴动，罗马的叙利亚军团镇压失败。于是尼禄便派遣维斯帕先到当地平乱。由于68年底尼禄身亡，罗马进入内战，犹太战役中断。直到70年才由提图斯镇压了这场起义。

婚姻

    尼禄有过三次婚姻。第一次是年少时与克劳狄之女屋大维娅的婚姻，但在尼禄成为皇帝之后，喜欢上屋大维娅的侍女阿克代，打算与屋大维娅离婚，经过塞内加与阿格里庇娜的劝才作罢，但夫妻关系已名存实亡。阿格里庇娜死后，屋大维娅被流放至外岛生活。58年，尼禄喜欢上宠臣奥托的妻子波培娅·萨宾娜，为了方便给予她皇后的头衔，尼禄在62年以通奸的罪名，强迫屋大维娅自杀，让波培娅成为他的弟二任妻子。

    波培娅曾为尼禄生下一个女儿，但早夭。后来，尼禄在一次脾气发作时踢了怀有身孕的波培娅，造成她在65年死亡。

    尼禄的第三次婚姻的对象，则是斯塔提娅·美撒里娜。为了得到已为人妇的美撒里娜，尼禄逼迫她的丈夫维斯提努斯自杀。美撒里娜未曾生下尼禄的孩子。

自杀身亡

温代克斯高卢起义

    由于尼禄接获过数次刺杀他的阴谋，变得十分多疑，动辄兴起谋反大狱，让元老贵族阶级苦不堪言。68年初，路格杜努·高卢的行省长官尤利乌斯·温代克斯，以“拯救人类”的口号举兵起义，高卢地区有许多城市响应。尼禄命令上日耳曼总督卢福斯率领日耳曼军团，开赴高卢平乱。路福斯迅速地在68年5月击溃温代克斯的主力，温代克斯兵败自杀。

罗马帝国皇帝尼禄

加尔巴起兵与罗马暴动

    温代克斯率兵起义后，身为塔拉哥·西班牙行省的长官加尔巴也随即出兵，在西班牙地区响应反尼禄的行动。但加尔巴听闻温代克斯失败自杀之后，反抗的声势大受打击，西班牙的部队军心逐渐不透，加尔巴也打算自杀。

    但此时首都罗马谣言四起，人民听说从亚历山大城运来的不是谷物而是角斗士表演用的沙子，便群起暴动。尼禄不知温代克斯已经失败，以为高卢和西班牙都已经成功叛离，近卫军也抛弃了他。于是尼禄以为大势已去，便仓皇地离开罗马宫廷，打算逃往东方。

    元老院得知尼禄离开之后，立刻决议推举加尔巴为皇帝，并宣布尼禄为“人民公敌”，任何人都得以追捕或诛杀尼禄。他在过去的获释奴隶的别庄里，获悉追捕的士兵已经断绝他的逃亡道路，6月9日，尼禄身边只剩三四个仆人，最后他将匕首刺入自己的喉咙自杀，结束他14年的执政。元老院得知尼禄死后，公布对尼禄的“记忆抹煞”——凡是尼禄的塑像、碑文、建筑物上的铭刻，都必须加以销毁或抹除。

罗马帝国皇帝尼禄

后世评价

 史学家的评价

    由于罗马史料的编写与整理者，多为帝国的上层阶级。因为尼禄统治的中后期对该阶层的统治相当残暴，于是流传后世的史料多以负面的观点看待尼禄的一切施政。比如像64年的罗马大火，苏埃托尼乌斯便以相当的篇幅，写下尼禄兴灾乐祸的行为，并明白指出这种大火是尼禄下令放火的；但这种描写与事实是否吻合，历来史学家是有相当大的争议的。再加上尼禄死后受到后人的“记忆抹煞”，因此他的事迹便大多留下负面解释的刻版印象了。

    尼禄本人喜爱奢华，对身边的亲人与臣属残暴不仁。但他的功过评论，研究早期罗马帝国史的专业人员，得出许多各种尼禄的不同面相。

 基督教会的评价

    基督教早期教会的发展，正值尼禄当政之时。然而基督教在当时的罗马是相当受到歧视的宗教，因此受到官方与人民的反感与误解。而尼禄诬指64年罗马大火的元凶为基督徒，对教徒施以公开的迫害与残杀，因此教会的记载，曾将尼禄视为反基督，而且使徒保罗和彼得也是在他手中遇害。尼禄是第一个压迫基督教的暴君。