路惠男出身于丹阳健康,年轻时凭借出色的外貌被选入后宫,成为宋文帝刘义隆的嫔妃。因为颇有姿色便得到了临幸,生下皇子刘骏后,被封为淑媛。然而刘义隆的后宫佳丽如云,年轻貌美的女子数不胜数,随着年龄与皱纹的增长,路惠男逐渐失宠。
路惠男是个明智之人,她虽然失去的宠爱,好在还有儿子可以依靠。刘义隆不仅拥有众多嫔妃,儿子的数量也不少,但刘骏因为聪慧又善骑射,因此较受重视,在刘骏出任地方长官时,路惠男请求一同前往。
453年,太子刘劭因私行巫蛊之事暴露,借机发动宫变,杀父弑君,自立为帝。武陵王刘骏带兵讨伐刘劭,路惠男则留在了浔阳。同一年,刘骏登基称帝,路惠男被恭迎回宫,尊为皇太后,居住在显阳殿。路惠男显赫后,她的娘家路氏也随之鸡犬升天,路氏一族都被赐予高官俸禄。
路惠男的格局很小,她并不是个为人称道的太后,一心只追求荣华富贵。骏登基后,路惠男经常干预朝中政事,她还为娘家人敛得很多财物,他们家里的豪华程度不亚于帝王之子。这样的行为也让路氏家族的人变得骄横起来。
刘骏去世后,其长子刘子业即位,是为宋前废帝,路惠男被封为太皇太后。没过多久,宋文帝第十一子刘彧发动政变,夺取了皇位,是为宋明帝,路惠男又重新回到了皇太后的位置。刘彧自幼是由路惠男抚养,对她很是感激,因此刘彧登基后,对路惠男的奉养和礼仪还和以前一样,没有半点怠慢。
刘彧称帝后不仅,路惠男便病逝了,享年五十五岁,谥号昭皇太后,葬于修宁陵。为感激路惠男的养育之恩,刘彧特地穿熟麻衣为其守丧三个月。
《魏书》中记载了宋孝武帝刘骏与生母路惠男乱伦之事。《宋书》中指出刘骏经常在路太后居住的显阳殿中临幸宫女,停留是的时间很长,民间为此议论纷纷。这两件事都遭到后世史学家的质疑,至今仍没有定论。