郗徽出生于一个显贵家族,其祖先是东晋名士郗鉴、郗愔,其祖父郗绍是南朝宋时期官员,曾担任国子祭酒兼东海王师,其父亲郗烨也是刘宋朝的官员,母亲更是宋文帝刘义隆之女寻阳公主。兼有南朝豪族与皇族血统,郗徽的身份可谓是高贵无比。她从小就聪慧过人,喜欢读文史类书籍,擅长隶书,对于女红,同样也十分娴熟。
郗徽的贤惠之声远近闻名,再加上家世显赫,不少王公贵族都前来提亲,然而都被郗家以各种理由拒绝了,其中还包括刘宋皇帝刘昱与南朝齐安陆王萧缅。郗绍最终将女儿郗徽嫁给了有神童之称的萧衍,萧衍博通经史,擅长书法,有很高的文学造诣。婚后二人经常品诗轮赋,互相唱和,可以说是印证了才子配佳人的说法。
萧衍对郗徽很好,家中大小事务都听从郗徽的安排。婚后,郗徽为连续萧衍生下三个孩子:永兴公主萧玉姚、永世公主萧玉婉、永康公主萧玉嬛,可惜的是三个都是女儿,没有儿子。因为郗徽迟迟没能生子,萧衍在担任雍州刺史期间,纳年仅14岁的丁令光为妾,迫切希望得到儿子。
郗徽生为主母,一直没能生下儿子令她感到十分焦虑,嫉妒心极强的她对于身为妾室的丁令光更是没什么好脸色。郗徽处处为难丁令光,不仅动辄打骂,还将她当做下人来使唤,每天都让她淦很多重活累活。面对这样的行为,对于郗徽又惧又敬的萧衍从来都不说什么,放任她的胡作非为。
永远元年,郗徽在襄阳官邸中去世,享年三十二岁。对于发妻的死,萧衍悲痛欲绝,过了很多年依旧无法释怀。两年后,萧衍受禅登基,建立南梁,追谥郗徽为德皇后,为了追念爱妻,此后再没立过皇后,郗徽是萧衍唯一的皇后。