永康元年（300年）三月，贾南风令程据配制了毒药，然后矫诏派宦官孙虑前往许昌旧宫，伺机毒杀太子。太子自从被废，终日小心翼翼，惟恐遭人谋害，常自己煮饭吃。一时之间，孙虑难以得手。后来就索性逼他吃下毒药，太子坚决不肯服用。无奈，孙虑借太子上厕所的机会用药杵将其活活打死。这一年，太子仅23岁。太子被杀，贾南风假意充好人，请惠帝以王礼埋葬。她以为除掉了太子，从此后患尽除，可以无忧无虑了，她哪里预料到，形势竟迅速恶化。
　　赵王伦见时机成熟，便秘密联络了梁王肜（司马懿第八子）、齐王冏（司马攸之子），共同起兵。永康元年四月三日深夜，赵王伦矫诏率兵入宫，早做内应的华林园令骆休，先把惠帝挟持到东堂，然后下诏召贾谧来见。贾谧刚到殿下，见情况有变，大喊：“阿后救我！”话音刚落，被就地斩首。已经控制了后宫的赵王伦，派齐王冏入殿捉拿皇后贾南风。
　　贾南风见齐王冏夤夜入宫，知道大事不妙，惊问：“你来此何事？”“奉诏书收捕皇后！”齐王冏接声道。“诏书当从我手中发出，你奉的什么诏？”贾南风色厉内荏地问道。齐王冏不再睬她，将她押着，出了后殿。来到门，火光中隐约可见惠帝的影子，贾南风远远地呼喊：“陛下，您眼睁睁地看着自己的老婆让人家废了，到头来还不是废了陛下自己吗？”喊了一通，见无济于事，就又问齐王冏：“起事者是什么人？”齐王冏毫不避讳，答道：“是赵王和梁王。”贾南风听了，悔恨不已，恶声恶气地骂道：“拴狗当拴颈，我反倒拴其尾，也是活该如此。只恨当年没先杀了这俩老狗，反被他们咬了一口。”
　　走到宫西，看到贾谧的尸体，贾南风不禁高声号啕。哭声中，透出了她的绝望。
　　随后，贾南风被赵王伦废为庶人，贾氏党羽被一网打尽。她先被幽禁在宫中，后又被囚禁于金墉城。这里，成为贾南风的终了之地。几天后，赵王伦如法炮制，矫诏赐给贾南风金屑酒。贾南风一生善用权谋，到头来却喝下了自酿的毒酒。
　　贾南风废死以后，西晋王朝也并未因此走向太平。
　　赵王伦大权在握，竟野心膨胀，做起了当皇帝的美梦。永宁元年（301年）初的一天，他编造司马懿要他做皇帝的鬼话，逼迫痴呆的惠帝把皇位禅让给他。赵王伦废惠帝自立，党羽亲信大受封赏，甚至奴卒厮役也因功加封爵位。朝廷之上，顿时高官充盈。当时官员的冠服饰物要用貂尾，由于突然一下封赏了那么多人，貂尾不足，就用狗尾代替，当时人戏谑此事，编了一句谚语曰：“貂不足，狗尾续。”遂为后世留下了“狗尾续貂”的典故。由于赵王伦的大量封赏，国库储蓄根本不足以支撑，就连封赏官爵的印信也没有足够的金银冶铸，以至于有“白版之侯”的说法。赵王伦为了取悦人情，喜欢许以“苟且之惠”，这恐怕是历史上较早的“打白条”的记载了。
　　赵王伦的篡窃与倒行逆施，激起了齐王冏的反感，他联合成都王颖、河间王颙起兵杀向京师洛阳。很快，洛阳郊外成为战场。自此，兵伐纷起，战乱相继，直到公元307年，东海王越立晋武帝第二十五子豫章王司马炽为帝，改元永嘉，史称晋怀帝，这场在历史上被称为“八王之乱”的宗室之间的交相拼杀才暂告一段落。但战乱规模之大，已波及黄河南北；中枢政局的动荡，又激起了各地人民的起义，各少数民族的上层贵族也乘机起兵。从此，西晋王朝陷于无休止的战乱与动荡之中。贾南风死去仅十几年，腐败透顶的西晋王朝就被送进了历史的坟墓。此后，中原大地上形成了“五胡十六国”的混乱局面。这一切，曾经做了十一年皇后、专制天下的贾南风，负有不可推卸的责任。《晋书》史臣曰：“南风肆狡，扇祸稽天。初践椒宫，逞枭心于长乐；方观梓树，颁鸩羽于离明。褒后灭周，方之盖小。妺妃倾夏，曾何足喻！中原陷于鸣镝，其兆彰于此焉。”正是对贾南风乱国一生的盖棺定论。