崇祯十七年三月，李自成起义势力迅猛，直破大同、真定两城，崇祯重新启用吴襄，任职为提督京营，然而未等其有大显身手之机，李自成便已攻入北京城，崇祯帝在景山自缢，吴襄被李自成的大顺军抓获。

因为当时吴三桂手握重兵，正在赶往京城的途中，不料李自成先发制人，打得明朝军队措手不及，而李自成攻下北京城后，仍想招安吴三桂，不费一兵一卒就能排除明朝最大的隐患，遂将其父吴襄禁锢起来，并派遣使者前往山海关以四万两白银犒赏吴三桂军队，更是赏赐十余年的军饷，同时胁迫吴襄一同劝服吴三桂投降。

然而这一系列招安之举对于心高气傲的吴三桂来说无疑是火上浇油，同年四月，吴三桂同清军将领阿济格、多铎大败李自成，多尔衮随即拉拢吴三桂，封其为平西王，并任命其追击李自成。

1644年，李自成与吴三桂彻底决裂，将其父吴襄斩杀于永平，将其首级悬于高竿之上以示民众，回京之后便将吴家上下三十八口尽数杀害。吴襄死后被追封为辽国公。