在他23岁的时候，进京参加科举考试，取得进士，得以入朝为官。在明神宗登基后，张居正受李太后的信任帮助明神宗处理国家政事，担任宰相一职。在位期间，张居正勤勤恳恳，为明神宗处理政事建言献策，深得明神宗和李太后的重用。在当了宰相之后，便迎来了为官生涯的辉煌点，那就是推行了万历新政。张居正看到明朝长期处在积贫积弱的水火之中，便向皇上商议改革一事，并提出了一些强有力的改革措施，深得明神宗的认同。张居正在得到皇帝和太后的支持之后，便开始了对军事、政治、经济等方面的大改革。张居正在改革期间花费了大量的心血，导致他积久成疾。即使在生病期间，张居正依然坚持推行新政的实施。此时，新政在张居正大力的施行下，已经初见成效了，明朝的经济也出现了一定的复苏。张居正的改革并不是一帆风顺的，他遭到保守权贵派的阻拦，为了顺利推行新政的稳定实施，张居正不怕艰辛排除万难，让改革得以实施十年之久。但是长期的劳累，让张居正的身体已经不堪重负，万历十年，张居正病死于官场。

张居正在晚年时期，沉醉于奢享的生活之中。在他死后一年的时间里，他的反对派们纷纷恢复了职位，联合起来对张居正进行打击报复。而张居正的家属大多被迫害而死，张居正也差点被鞭尸。