直到后来，和帝越发的宠爱她，树大招风，终于引来了皇后的嫉恨，邓氏吉人，皇后本欲陷害于她，但被邓氏躲过一劫，反而被皇帝查处废后位，放冷宫，一直郁郁而终。

阴氏死后，邓氏被和帝晋封为第二任皇后，此时邓氏的才华才开始得以显现出来。她提倡后宫节俭，在她成为皇后之后，便反对铺张浪费，将宫中无用之人，均数遣散出宫。后宫中的用度也结合实际情况加以缩减，邓氏以身作则，作为表率将自己的奉薪缩减最多。

汉和帝死后，年幼的次子殇帝继位，邓氏作为太后控制汉朝朝政长达十六年，成为实际的掌权人。