程咬金娶了花大脚和裴翠翠两个老婆之后，万分焦头烂额，更是错失了瓦岗寨反攻隋朝的的大好机会。

　　杨广到扬州看琼花，琼花被冰雹摧折，杨广大怒。此时王世充造反。李世民和李元霸、柴绍趁机脱身。李密前往瓦岗寨，半路被隋朝官兵抓住。瓦岗寨和杨义臣交战，裴元庆中火雷阵而亡。程咬金和花大脚、裴翠翠去想要去为裴元庆报仇。

　　不料，程咬金被抓，裴翠翠负伤。程咬金被押往京城之际，遇上同样的被抓的李密，两人合作打死了看守的官兵，并一起逃回瓦岗寨。李密献计攻打洛口仓，并亲自带兵前往攻打。罗成决议造反，并带兵大破杨义臣的铜旗阵。程咬金手刃杨义臣，报了裴元庆被杀之仇。李密成为瓦岗寨之主，被称为西魏皇帝。

　　黄土关内，孙德龙、孙德虎诈降，将程咬金骗进城去并活捉程。秦琼为救程咬金和孙德龙比武，战败并受伤。徐茂公派裴翠翠出战，生擒孙德虎，拿孙德虎与程咬金交换，但程咬金此时却中了十步断肠散，无奈只能跟着孙德龙而去。

　　花大脚夜闯敌营，不忍心看着程咬金受苦，便接受孙德虎的条件，将裴翠翠骗到总兵府以交换解药。裴翠翠为解救程咬金，假意答应了孙德虎的成亲的要求，并配合孙德虎骗程咬金说二人已行夫妻之事，程咬金一气之下签了休书，孙德虎也应裴翠翠的要求，在新婚之夜将程咬金放走。新婚之夜裴翠翠用毒酒将孙德虎灌醉，套取到孙德龙的死穴，在两军交战之时将孙德龙杀害。

　　孙德虎毒发身亡，瓦岗军趁势攻下了黄土关，但裴翠翠也喝了毒酒，毒酒发作，最终死在了程咬金的怀中。