1358年，陈友谅的军事实力扩大后，他率兵攻打了安庆、瑞州等地，进而进入江西等地。

当时，陈友谅是长江以南的霸主，拥有很强的军事战斗力。后来，朱元璋和他成为了邻居，朱元璋想要夺取池州，于是便派遣常遇春前去讨伐，陈友谅手下有一员猛将叫赵普胜，后来陈友谅中了朱元璋的反间计杀掉了赵普胜。

1360年，陈友谅杀死了徐寿辉，吞并了徐寿辉军队，自己称帝，改国号为大汗。在他即位之时，各位臣子们都站在沙岸上向陈友谅恭贺他成为大汉的天子。

朱元璋不断进攻陈友谅打下的城池，陈友谅和朱元璋进行了正面开战。1363年，朱元璋和陈友谅展开了鄱阳湖大战，陈友谅败于朱元璋，并且当场被射死。