两人的关系明面上是真的“合久必分，分久必合”，但其实是有合作也有对立，对敌时是合作的，内部夺权时是对立的。最早北伐战争时期，蒋介石是北伐军的总司令兼第一军的军长，而桂军当时改编为第七军，李宗仁是军长，是在共同对付北洋军阀。而在战争期间，李宗仁和蒋介石甚至互相义结金兰，蒋是兄长，李是弟弟。可见当时关系之好。

但是不过一年多，他们就发生不合，产生矛盾，然后就是蒋桂战争。起因主要是蒋介石在湖南培养亲信，意图夺取桂系势力范围的湖南。此战，李宗仁两次战败，逃回广西老家。梁子自此结下，“貌合神离”最适合描述之后两人的关系。因为日本侵华，李宗仁、蒋介石再次合作抗敌，之后则是解放战争。李宗仁最后没有跟蒋介石败退台湾，就可以看出两人关系之恶劣。