吴用与宋江第一次见面是在去往江州的路上，当时的宋江因为在浔阳楼里念了一首反诗，被官府缉拿，最后发配到了江州。宋江当时在江湖上的名气很大，有“及时雨”之称，吴用也一直很敬佩他。两人一见如故，在许多地方都有共同的见解，遂成至交好友。后来，宋江上了梁山泊，成为其中的一员。在宋江上了梁山泊后，吴用更是让出自己二把手的位置。当宋江与晁盖的意见出现分歧时，吴用更是坚定的站在宋江这一边。晁盖死后，在吴用的谋划下，宋江成功成为梁山泊的新首领。

后来，梁山泊的英雄好汉被招安，宋江惨死。吴用因看透了朝廷的黑暗，最后在宋江的墓前自缢身亡。