王氏被册立为皇后时，仅有13岁。而王莽整天忙于争权夺利，与汉平帝的矛盾越来越激化。王莽为了发泄自己的愤怒，汉平帝的舅舅一家接连被杀害。然后过了一段时间，觉得汉平帝始终碍事，直接把汉平帝毒杀了，而这时，王皇后当皇后只有两年。

汉平帝死后，王莽便立刘婴为帝，接着立了15岁的王氏为皇太后。15岁就当上了皇太后，可谓一大奇闻。三年后，王莽自立为帝，贬刘婴为定安公，王氏改号为定安公太后。面对自己父亲的种种行为，王氏对此感到极为不满。西汉灭亡后，她称病从不上朝。王莽逼她改嫁，她不从。一次生病时，王莽派人来看她，她竟然拿起鞭子打了来访之人。

公元23年，王莽被杀。王氏觉得无以面对汉家的列祖列宗，便趁着未央宫的烈火，向前纵身一跃。