有一次赵高犯了罪，秦始皇让蒙毅查案，蒙毅公正不阿，按律法要处死赵高。后秦始皇却突然赦免了他的罪行，还恢复了他的职位，从此赵高便对蒙毅心生怨恨。秦始皇死后，赵高害怕公子扶苏登基后，蒙毅会被重用，对自己不利，便想利用此次秦始皇病逝除去他们，让胡亥登基，于是便有了沙丘之变。

后赵高想劝说李斯，遭到拒绝，李斯效忠于秦始皇，不愿意做有负于先皇又背弃公子扶苏的事。李斯认为这是不忠不义之事。而赵高以商汤、周武为例博得世人称赞，最终李斯因一己私欲答应了赵高。

所以沙丘之变的最重要的策划人就是赵高，这其中的任何一个环节，任何一个因素都是必不可少的。