影片《大唐玄奘》剧情与观众长期以来了解的《西游记》剧情并不相同，它更贴近于现实生活，即唐朝期间真实存在的玄奘法师为了弘扬佛法所经历的故事，期间会出现唐朝的军队等镜头，剧组尽一切可能还原当年的场景。由徐峥扮演的琼州总督是黄晓明饰演的玄奘法师遇到的第一重阻碍，根据大唐的法律，身为琼州总督是要对擅自离开长安前往印度的玄奘进行抓捕的，但是在情感方面，信奉佛教的他又希望能够帮助玄奘法师完成他弘扬佛法的伟大壮举。琼州总督的这一矛盾心理，对其扮演者徐峥在心理刻画方面的演技有着非常大的考验。剧中，徐峥扮演的琼州总督目光坚定，表面似乎不同情理，但是内心善良，将他的佛法追求展现的淋漓尽致。

其次，在玄奘西行的过程中，还遇见了一位西域僧人，他主动的追随玄奘前往印度取经，随着情节的不断推动，该僧人虽然和玄奘一起经历了很多苦难，但是最终没有一起西行到达印度。感化于玄奘西行精神的他，被认为是《西游记》中唐僧大徒弟的原型。玄奘西行途中还有一位李太守，他从对玄奘的怀疑最终演化为敬佩，并且冒死帮助他西行。