人和妖之间的禁忌之恋贯穿了《半妖倾城》全剧，揭露了人有时候比妖更为可怕的事实。在该剧中，主要角色有拥有半妖体质的聂倾城、辣手神探巡捕房老大明夏、一心想要惩恶扬善的半妖幽瞳以及医学博士之女江舞雪等。

该剧开篇讲述的是关于上一辈的故事，清朝末年，聂倾城的母亲应蝶为了对抗八国联军侵略者，放弃了逃生机会，最终因寡不敌众死于八国联军枪下，化为一滩清水，时光飞逝，十五年后，清朝早已覆灭，中国迎来了民国时代，聂倾城长大成人，为了供妹妹读书瞒着父亲成为了一名歌女，并在机缘巧合下遇见了她生命中最重要的男子，神探明夏。两人之间滋生爱情情愫，并最终成为情人，但在他们之间存在重重的阻隔，光是身份地位上的悬殊便令明夏母亲不能答应他们的交往，更何况人妖殊途。

在聂倾城难过的时候，幽瞳的出现令她有了一个可以倾诉的对象，而江舞雪对明夏也极为倾慕，两对男女之间的爱情纠葛越发的复杂，最终聂倾城是否能够与明夏长相厮守在观众心中留下了深深的疑问。