他的第二次婚姻是在第一任妻子去世的四年后，他与小他十二对的凯瑟琳·伍德科克结婚。因为早在结婚前弥尔顿就已经失明了，因此没有看过他的妻子，但即使这样，两人还是很相爱。两人生活了大约15个月的时候，凯瑟琳因为产褥热与她初生的女儿相继去世了，为此，弥尔顿十分的悲痛，写下了《梦亡妻》。

在第二次婚姻后，弥尔顿久久没有再娶，直到1663年，弥尔顿与小他三十岁的伊丽莎白·明沙尔结婚，开始了他的第三次婚姻生活。