1932年，太宰治不再寄希望于非法运动，回到帝国大学潜心写作，此间发表了《列车》《圣代东奥》，并第一次使用太宰治这个笔名。

此后，太宰治因求职未遂，第三次自杀。心灰意冷一下在帝国大学辍学。期间因药物中毒，在江古田武藏野医院治病，有撰写和发表了《二十世纪旗手》、《HUMAN LOST》等。

1938年，太宰治第四自杀未遂。此后又发表了《虚构的彷徨》、《灯笼》、《姥舍》、《满愿》等。

太宰治再次潜心于写作，并确定了其新进作家的身份，又开始研究鲁迅，甚至为了调查鲁迅，亲自赶往仙台。

随着二战的发展，太宰治又遭受了一系列的变故，母亲的去世，以及家乡被盟军的飞机轰炸，并且得了肺结核。不久病情开始恶化，太宰治更加了无生趣。1948年6月13日，太宰治生平第五次自杀，和他第三人妻子山崎富荣一起在玉川上水投水自尽，死后被葬于三鹰町禅林寺。