不久，伏尔泰尿毒症发作，只能在家卧床，在卧床期间，他完成了人生最后一部戏剧著作《伊雷娜》。当然，此时的伏尔泰已经不能亲自执笔，只能由他口述，请人代笔了。这部戏剧在巴黎和凡尔纳先后上演，得到了法国人民的一致好评，甚至连法国王后也出席观看了演出。伏尔泰本人也带病来到剧场，享受了他最后的荣誉。

5月12日，伏尔泰的病情愈发显得严重了，经常咳嗽出血，体温也急剧上升。他的好友黎塞留公爵不忍见他受苦，因此给他送了阿片酊。这是一种药效十分显著的镇静剂，伏尔泰稀里糊涂地将一整瓶阿片酊全部吃了下去，因此他很快陷入了昏迷之中。

由于伏尔泰毕生都在和教会作斗争，因此不少教会人士想在他弥留之际，得到他的忏悔，以借此提高自己的身份和地位。某一天，几个神甫偷偷溜进了他的病房，问他是否承认基督的神圣。迷迷糊糊中的伏尔泰忽然从病床上坐起，对神甫呵斥道“让我安静地死去吧！”

1778年5月30日晚上11时，伏尔泰因病情加重而去世。由于教会对他恨之入骨，因此派人将他的尸体抛弃的荒野之中。直到法国大革命爆发后，他才被移葬到伟人公墓。因此，要问伏尔泰怎么死的，他的死因则是一直缠绕着他的病魔尿毒症。