虽然形势不容乐观，亚力山大趁波斯步兵主力被牵引住，先是指挥军队击溃波斯左翼，再从侧后方突破拼死相抵的波斯希腊雇佣军。在伊苏斯战役过程中亚历山大屡屡身先士卒，带领近卫骑兵过五关斩六将，很快他们就冲到了两千波斯禁卫骑兵阵前，波斯阵营虽然将生死置之度外，竭尽全力护主，无奈关键时刻，大流士三世狼狈逃离战场，本来秩序井然的波斯大军因此刹那间土崩瓦解，很快撤兵败退。