明神宗朱翊钧（1563年-1620年），是明朝第12位皇帝，他9岁登基，在位48年。明神宗有5个儿子成年，夭折的几位不算，即长子明光宗朱常洛、次子福王朱常洵、三子瑞王朱常浩、四子惠王朱常润、五子桂王朱常瀛。

老大明光宗朱常洛，继位一个月后即去世，留下两个儿子，一个是天启皇帝朱由校，朱由校22岁死亡，无子，由弟弟朱由检继位，崇祯十七年三月，李自成攻破北京，朱由检上吊身亡，三个儿子死于乱军之中。老大明光宗朱常洛至此一家被灭绝。

老二福王朱常洵，于万历四十二年去洛阳就藩，在洛阳呆了27年后，于崇祯十四年（1641年）正月被李自成活着，拒绝投降，被李自成下令处死。福王的儿子朱由崧后来在南京被拥立为皇帝，是为南明弘光皇帝，1645年被清军活着并处死。福王朱常洵至此一家被灭绝。

老三瑞王朱常浩，直到天启七年才去封地陕西汉中就藩，崇祯十六年（1643）年，李自成率领农民起义军占领西安，开始分兵攻占陕西各处州府，朱常浩为躲避大顺军兵锋，逃到重庆避难，崇祯十七年（1644年）张献忠攻破重庆，朱常浩一家被俘，张献忠斩了朱常浩及其家属。瑞王朱常浩至此一家被灭绝。

老四惠王朱常润，直至天启七年（1627年），才到湖北荆州就藩。张献忠在湖广四处征战，襄王全家被杀，惠王朱常润逃窜到绍兴，崇祯帝自杀后，江南部分士绅曾有立常润为监国之意，但朱常润皈依释教整日礼佛参禅，对朝政一无所知，不久投降清朝，上奏清廷，感谢清廷“不杀”之恩，但还是被清朝处死，朱常润没有儿子。惠王朱常润至此一家被灭绝。

老五桂王朱常灜，天启七年（公元1627年）就藩于湖南衡阳，崇祯十七年（1644年），张献忠攻破衡阳前，桂王朱常灜一家人逃到广西，这下成了名副其实的桂王，因为广西简称桂，不久病死。其他儿子不久也死了，只剩一个朱由榔。朱由榔1646年被南明大臣拥立为皇帝，是为永历帝，在西南地区一直坚持抗清，后逃到缅甸，1662年被汉奸吴三桂抓回昆明用弓玄勒死，太子等家人也一并被处死。桂王朱常灜至此一家被灭绝。

明朝国祚276年，经历了16位皇帝，有9位皇帝是绝后的，除了建文帝朱允炆和景泰帝朱祁钰，还有弘治皇帝朱祐樘和正德皇帝朱厚照父子，剩下的就是嘉靖皇帝以后的皇帝。嘉靖皇帝有两个儿子成活，一个是明穆宗朱载垕，一个是景王朱载圳，景王无子。朱载垕有两个儿子，一个是万历皇帝朱翊钧，一个是潞王朱翊镠，潞王本身子嗣不多，在明末清初也被灭门。

嘉靖皇帝是兴王朱祐杬的独子，正德十六年（1521年），他以外藩身份从湖北安陆来到北京入继大统，到141年后，他的子孙后代被杀的一个不剩，这个以爱杀大臣闻名的冷酷皇帝，终究遭到了上天的惩罚。