吴懿，一作吴壹，字子远。他是兖州陈留郡人，叔父吴匡是东汉大将军何进的属官，他的妹妹是蜀汉昭烈帝刘备的皇后。

　　当时汉灵帝统治下的朝廷朝纲混乱，王室衰微，刘焉为了躲避战乱自请充任交州牧，之后他听董扶说益州有天子之气，改向朝廷请求为益州牧，吴懿的父亲与刘焉交好，因而带着全家随刘焉入蜀。刘焉上任后，在益州抚纳离叛，行宽惠之策，收买人心，替刘瑁纳吴懿妹妹吴氏为妻，暗地里为自立为皇帝做准备。自此之后，因为和益州牧刘焉、刘璋的良好关系，吴懿所在的家族成为巴蜀之地的世家大族。

　　自赤壁之战后，刘备领有荆州，为实现《隆中对》跨有荆、益的计划，已有意图进攻益州。建安13年，曹操南下之后，刘璋派张松向曹操示好。结果张松人长的难看，没有得到曹操的礼遇，所以张松怀恨在心，之后张松让刘璋迎接刘备入蜀，以增强实力自保，建安十六年，刘璋于是派遣法正、孟达领兵四千人迎接刘备，刘备率领庞统、黄忠、魏延、卓膺等将领入川。刘备入蜀后初期与刘璋关系良好，刘璋更给兵士予刘备和让他督白水军，让他进攻张鲁。建安十七年，刘备与刘璋决裂，并发动战争，刘备率众进攻刘璋，占据广汉郡的涪城，之后刘璋派部将刘璝、泠苞、张任、邓贤、吴懿等抵抗刘备，都被击败，退守绵竹，吴懿为了保全性命向刘备大军投降，投降之后的吴懿被人物讨逆将军。

　　建安十九年五月，刘备围困成都，刘璋才向刘备投降，至此刘备平定益州，刘备随后大宴士卒，以诸葛亮为军师将军，对有功将佐论功行赏、加官晋爵。同时，采纳刘巴建议，铸直百钱，开办官市，稳定物价，恢复生产，很快巩固了在益州的统治地位，为了巩固自己在益州的地位，获得益州士族的支持，刘备迎娶了吴懿的妹妹，史称“穆皇后”，吴懿也被拜为护军，吴家也由此成为了皇亲国戚。

　　通过坚持不懈的努力，刘备于赤壁之战后，先后拿下荆州、益州，公元219年刘备在夺取汉中后，称汉中王，建立了蜀汉政权，之后吴懿被升任为观关中都督一职。在刘禅继位之后，吴懿被封为都亭侯。建兴四年，魏文帝曹丕死，其子曹叡继位，缺乏统治经验。诸葛亮抓住有利时机，决定出师北伐。建兴八年秋，司马懿、张郃与曹真等人分三路进攻汉中，诸葛亮贼驻军在城固、赤坂等地，当时下了三十多天的大雨，魏军只能选择撤退，诸葛亮派遣魏延、吴懿等人西入羌中，攻击曹魏凉州地区，在阳溪一带大破费曜、郭淮二人，事后吴懿被封徙亭侯，进封高阳乡侯，并升任左将军。

　　建兴十二年，诸葛亮在蜀军返程途中病逝于五丈原，杨仪、姜维按照诸葛亮临终的部署，秘不发丧，整顿军马从容撤退。之后刘禅追谥诸葛亮为忠武侯。吴懿在魏延死后成为汉中都督，负责镇守汉中，为蜀国筑起一道屏障，随后吴懿被担任车骑将军，授予节符，领雍州刺史，进封济阳侯，不久后去世。