公元226年(黄武五年)，曹丕病逝，孙权乘机攻江夏，不克而还。

　　公元229年(黄龙元年)，孙权于武昌(今湖北鄂城)正式登基为皇帝，建国号大吴，孙吴王朝正式成立，旋即迁都建业(今南京市)。孙权多次出兵北伐，战役较多，各有胜负。

　　公元234年(黄龙六年)，孙权响应了诸葛亮的最后一次北伐，御驾亲征合淝，却败于扬州都督满宠。

　　割据辽东的公孙渊自从魏明帝太和二年(228年)夺取叔位，便多次与孙权来往使者。公元233年(太和七年)，公孙渊遣使向吴称臣，企图以吴国为外应。孙权打算册封公孙渊为燕王，遭到顾雍、张昭等群臣反对，但孙权仍然派张弥、许晏等人携金玉珍宝立公孙渊为燕王。公孙渊没想到孙权会如此看重自己，认为东吴远而曹魏近，害怕曹魏讨伐，又垂涎东吴送来的珍宝，于是诱斩吴使，并将其首级献给魏明帝。孙权忿恨公孙渊巧诈反复，竞打算亲自率军前往征讨，幸而听从朝臣劝谏，才未出征。

　　剿抚山越

　　孙权称帝后曾大规模派人航海，加强对夷州(今台湾)的联系。又设置农官，实行屯田，促进了江南土地的开发。并在山越地区设立郡县，扩充领地。山越人是秦汉时期百越的后代，为了逃避原来苛重的赋税，逃进山林中，形成了自己的组织和社会，拒绝向孙权政权交纳租税。开始，孙权派兵镇压，但收效不大。为了集中兵力对外用兵，解除后顾之忧，孙权调集重兵开始对付山越人。大将吕范、程普、太史慈、韩当、周泰等领兵合围，逐渐将山越人的领袖抓获，其他山越人区别对待：强壮的青年人充实军队，老人、妇女统一管理，从事农业生产。孙权集中兵力终于解决了山越人的问题，后方得以彻底稳固，这为他下一步对外用兵奠定了基础。

　　二宫之争

　　晚年的孙权“多嫌忌，果于杀戮”，在继承人问题上反复无常，陆逊等国家重臣都受到牵连，使政局更加混乱。自孙登夭折后，在孙鲁班等人的影响下孙权先是废了孙和，又赐死孙霸，最后立幼子孙亮，这为日后的吴宫政变埋下了祸根。

　　孙权的去世

　　公元251年(太元元年)冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急忙将大将军诸葛恪召回来委托后事。

　　公元252年(太元二年)夏四月，孙权病逝，终年71岁，在位24年。谥号大皇帝，庙号太祖。

　　孙权晚年在继承人问题上反复无常，引致群下党争，朝局不稳。太元元年(252年)病逝，享年71岁，在位24年，谥号大皇帝，庙号太祖，葬于蒋陵。是三国时代统治者中最长寿的。
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