万历帝朱翊钧是明朝历史上在位时间最长的皇帝。他在位的时候，“梃击之案”首先发生，梃击的目标直指太子朱常洛。

明朝万历四十三年五月初四，有一个名叫张差的男子，手持枣木棍，即木梃，不由分说地闯入太子朱常洛所居住的慈庆宫，逢人就打，击伤了守门官员多人。宫中小臣朝本用眼疾手快，将持棍男子抓获，宫内才得以平静下来。

后来张差被捆缚到东华门守卫处，收禁起来。次日，皇太子据实上报给神宗，神宗命法司提审问罪。巡视皇城御史刘廷元按律当场审讯。可是，张差没说上几句话，就开始装疯。御史再三诱供，张差也是胡言乱语、乱答一气，惹得审判官不耐烦，只好退堂，把他交给了刑部定论。

刑部郎中胡士相等人重新提审，也毫无结果。刑部主事王之认为其中一定有隐情，说张差肯定不疯不狂，而是有心计、有胆量。最后张差扛不住了，供认自己是红封教的成员，说自己是受郑贵妃宫中的太监庞保、刘成的指使而打入慈庆宫的，事成之后，他们答应给张差30亩地。参与此事的还有张差的姐夫孔道。消息传开后，朝野内外议论纷纷，都怀疑郑贵妃想要谋杀太子，以便扶立福王。

事情发生后，太子和郑贵妃先后赶来见明神宗。太子朱常洛气愤地说：“张差做的事，一定有人主使！”郑贵妃则狡辩：“奴家若做此事，全家甘受千刀万剐！”神宗看到双方如此对立，拍案而起，指着贵妃说：“群情激怒，朕也不便解脱，你自去求太子吧！”朱常洛看到父亲生气，又听出话中有音，只得将态度缓和，并说：“这件事只要张差一人承担便可结案，请速令法律部门办理，不能再株连其他人。”神宗听后，顿时眉开眼笑，频频点头，说道：“还是太子说的对。”于是，一场家务案就这样在明神宗的导演下降下了帷幕。

后人再重新研究此案时，都认为是郑贵妃主使了此事。却也有人提出了异议，认为在郑贵妃与太子双方已经明确对立的情况下，郑贵妃不可能鲁莽地做出这种事来。如果郑贵妃想谋害太子，也不会仅仅派一人持棍去闯防备森严的太子宫殿。因而得出的结论是：太子为巩固自己的地位，自编自演了一出“苦肉计”，将郑贵妃铲除。只是因为皇帝的干预，太子才没有得逞。当然，这种说法也无确凿的证据。梃击案因为疑点重重而一直被后世猜测。