秦王政母赵太后私通吕不韦。随着秦王政逐渐长大，吕不韦恐事泄被诛，于是将门下舍人嫪毐推荐给太后以代替自己。经事先买通主事者，嫪毐得以不受腐刑，只拔去须眉而入宫侍奉太后，后与太后私通。太后非常喜欢他，赏赐了丰厚的财物。秦王政八年(前239)封为长信侯，嫪毐与太后私生有二子，因此以秦王“假父”自居。秦王政九年(前238)，秦王政22岁，亲自主持国政。有人告嫪毐并非宦官及太后奸情。嫪毐见事不妙，与是盗用秦王御玺和太后玺，发兵攻打秦王政所住的雍都蕲年宫。秦王得知，便令相国昌平君、昌文君领兵攻击嫪毐，战于咸阳(今陕西咸阳东北)，斩首数百，嫪毐极其党羽全部被抓获。秦王将协同嫪毐作乱的官吏卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等20人枭首，车裂嫪毐，灭其三族，杀死与太后所生二子，迁太后于故都雍(今陕西凤翔南)别宫，嫪毐的门客舍人或罚徒役3年，或夺爵迁蜀。免吕不韦相国。嫪毐之乱平息。