蒙毅,为秦始皇宠爱之大臣。其祖先为齐人,祖父是秦朝名将蒙骜,曾侍奉昭襄王并担任上卿之职。其父蒙武,亦是秦国大将,攻打楚国并大败之。蒙恬是蒙毅之兄长,为秦国将领,大败齐国。其兄弟二人戎马一生,为秦立下汗马功劳。
蒙毅与兄长蒙恬二人可谓一文一武,蒙恬一直在外打仗掌管军事,受到秦始皇的信任,为秦国大将。蒙毅在秦始皇左右辅佐朝政,为其出谋划策,亦得到秦始皇的推崇,誉为“忠信大臣”。
由于蒙恬在秦国统一六国完成霸业之后,率大军成功驱逐了匈奴军队,收回了黄河以南的领土,且一直驻守在上郡长达十余年,使匈奴不敢随意侵犯秦国领土。蒙氏一族更加受到秦始皇的青睐和信赖,对于在身边辅佐的蒙毅更加之亲近,有外出时与秦始皇乘坐同一辆车,宫内常侍于秦始皇眼前之殊荣。那时蒙毅的官职达上卿。
曾有一次,赵高犯了重罪,蒙毅判赵高死罪,秦始皇念及往日情分赦免了他并且官复原职。此事一直让赵高对蒙氏一族怀恨在心。
公元前210年,秦始皇外出巡访游历,途中患病,特派蒙毅回会稽山祷告。还没等蒙毅返回,秦始皇便病逝在沙丘。当时秦始皇已逝的消息被封锁,赵高和李斯暗自谋划,立胡亥为太子,并且陷害公子复苏与蒙恬。
待蒙毅归来之后,赵高又借机向胡亥表忠心,说蒙毅不忠。胡亥听信赵高,囚禁蒙毅。
后胡亥即位为秦二世,赵高对于蒙氏未亡而不死心,捏造罪名来弹劾,子婴进谏胡亥不宜杀忠臣,胡亥没有采纳,且命人赐死蒙毅。遂,蒙毅逝。