公元1520
年8
月，朱厚照途径清江浦，他见到江上有渔夫在打渔，顿生兴趣，也想玩一玩。于是亲驾小舟打渔玩乐，没想到网中鱼儿太多，收网时朱厚照提之不动，使劲拖拽，导致小舟倾覆，朱厚照不幸落水。众人手忙脚乱将他救起之后，朱厚照已经寒水入肺，加上季节寒冷，因此落下了病根，身体日渐衰退。
公元
1521
年，朱厚照回到北京后身体已经病重，之后在主持祭天之礼时，突然吐血昏倒，就连典礼也半途中止。
这一年
3
月，朱厚照留遗诏于司礼监：“朕疾不可为矣。其以朕意达皇太后，天下事重，与阁臣审处之。”将身后皇位储君之事托付于张太后和内阁大臣后朱厚照阖目而逝，年仅
31
岁
。
朱厚照一生荒唐事无数，为后人诟病，就连平定宁王叛乱也能变着花样不断的玩乐，更是在回师途中因玩乐落水得病使得自己壮年早亡。朱厚照执政期间功与过皆有，虽然嬉戏不止，但也成功的抵御了外敌的侵犯，只能说他是一个惯坏了的“孩子”。