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正始十年(249年)，司马懿趁曹爽兄弟随皇帝曹芳拜谒高平陵之际，突然发动政变。曹爽等人交出兵权之后，他的智囊“桓范”也被控以诬告谋反罪送交廷尉，与曹爽等人一同处死，并被诛灭三族。

公元263年，司马昭令钟会、邓艾率军攻蜀。邓艾采用以迂为直的谋略，在钟会与蜀军相持于剑阁的同时，自率精锐部队绕道阴平，越过700余里荒无人烟的小道，凿山开路，秘密南进，很快到达蜀国腹地江油，从背后袭击蜀军。刘禅失去剑阁屏障，在兵临城下的情况下，回天乏力，只好投降魏军，蜀国灭亡。

这两大事件的发生，可以说让桓氏后代和刘氏后代恨透了司马家族，没想到，天理循环报应不爽，在司马家族后代建立的东晋一朝，桓氏后代和刘氏后代的两大权臣就给了司马家族凶狠报复，最后甚至还将司马家族族灭。

首先我们要说的是桓氏后代桓温。据历史学家田余庆考证，桓温的高祖是三国时期在嘉平之狱中被司马氏诛杀的曹魏大司农桓范。谯国龙亢桓氏沦为刑家，在西晋并非高门望族。桓彝南渡后交结名士，跻身江左八达之列，并“志在立功”，曾与明帝密谋平定王敦之乱，使得家族地位有所上升。桓温是桓彝长子，未满周岁时便得到名士温峤的赞赏，因此以“温”为名。

桓温攻灭成汉、西取巴蜀;北伐关中，兵临灞上;大破姚襄，收复京洛;再攻关东，功败垂成;主持土断，压制门阀;论文治武功，东晋一朝无人能及。最使他让后人记住的是他那句：既不能流芳后世，不足复遗臭万载邪!

桓温自负才能过人，久怀异志，因此发动北伐希望先建立功勋，然后回朝接受九锡，从而夺取政权。但因第三次北伐失败，声望大减，图谋不成。寿春之战后，桓温曾问郗超道：“这次胜利能雪枋头兵败之耻吗?”郗超则表示不能，并建议桓温效仿伊尹、霍光，废立皇帝，以重立威权。桓温遂决定废黜皇帝司马奕。太和六年(371年)十一月，桓温带兵入朝，威逼褚太后废除司马奕的帝位。他诬称司马奕因阳痿不能生育，让宠臣相龙、计好、朱炅宝等人与后宫美人私通，所生三子将冒充皇子建储为王。褚太后只得集百官于朝堂，下诏废司马奕为东海王。而后，桓温亲率百官至会稽王邸，迎司马昱入朝，拥立为帝，是为晋简文帝，改元咸安。晋朝开国百余年，从未发生废立之事。

桓温擅行废立，也算是对司马懿一家当初废立曹魏皇帝的报复。桓温废立后，对朝中的其他司马家族力量也大加废徙。武陵王司马晞好习武事，又在朝中担任太宰重职，素为桓温所忌。桓温以“聚纳轻剽，苞藏亡命”为由弹劾司马晞，免去司马晞与其子司马综、司马囗的官职，让他们返回封地。后来，桓温又逼新蔡王司马晃自首，称与司马晞、司马综等人谋反，将他们收付廷尉，请予诛杀。简文帝不许。最终，司马晞、司马晃被废为庶人。

给予司马家族最致命一击的还要数刘氏后人刘裕。辛弃疾所说的“斜阳草树，寻常巷陌，人道寄奴曾住。想当年，金戈铁马，气吞万里如虎”就是他。刘裕自幼家贫，初为北府军将领。自隆安三年(399年)后，对内平定孙恩和桓玄，消灭桓楚、西蜀、卢循、刘毅、司马休之等割据势力，使南方出现百年未有的统一局面;对外消灭南燕、后秦等国，降服仇池，又以却月阵大破北魏，收复淮北、山东、河南、关中等地，光复洛阳、长安两都。永初元年(420年)，刘裕代晋自立，定都建康，国号“宋”，史称刘宋或南朝宋。执政期间，他终结了门阀专政的时代，奠定了南朝“寒人掌机要”的政治格局。

基于刘氏后人对司马家族的仇恨，刘裕先后杀害了两位司马家的皇帝。第一个是晋安帝司马德宗(公元382年―公元419年)，晋孝武帝司马曜长子，晋恭帝司马德文同母兄，为东晋的第十位皇帝，共在位21年。关于晋安帝的死因，虽然史书上的说法略有不同，但都是刘裕命王韶之所杀。第二个是晋恭帝司马德文(公元386年—公元421年)，东晋最后一位皇帝。永初二年九月丁丑日(公元421年11月10日)，刘裕便派人以棉被闷死司马德文，享年三十六岁。据《晋书·卷十·帝纪第十》记载：“宋永初二年九月丁丑，裕使后兄叔度请后，有间，兵人逾垣而入，弑帝于内房。时年三十六。谥恭皇帝，葬冲平陵。”这还不止，刘裕还杀害了所有司马家族的皇室成员，可以说给司马家族来了个族灭。这时候，不知道九泉之下的司马懿看到自己的后代被这样屠杀会是什么样的感想。