汉武帝晚年变得迷信保守，疑神疑鬼，连身边的亲信也不相信。一向与卫氏不和的宠臣江充乘机发起巫蛊之祸，导致卫子夫的大姐夫公孙贺一家、诸邑公主、阳石公主、卫青儿子卫伉等人皆因巫蛊牵连而被杀。太子被迫起兵反抗，结果被汉武帝亲自坐镇指挥剿灭，太子本人只好自杀。汉武帝也收回了她的皇后印玺，卫子夫在众叛亲离中绝望得自缢而死，卫氏一族从此退出了历史舞台。