朱高炽如此明君登基不到一年的时间就突然无疾而终，后人对此表示十分遗憾。后来对于朱高炽的死因各地方也都是众说纷纭，真正死因在历史上也成了一个难以解开的谜底。后来一些史书和后人对朱高炽之死有两个说法。

一种说法是朱高炽在位期间虽然身体肥胖体弱多病，但是他纵爱女色，后宫嫔妃甚多因纵欲过度逝世！当时朝中有大臣在朱帝上位不久曾上书，劝其不能过度迷恋女色保重龙体。当时朱高炽不仅没有听进去，还对其大臣严加训斥。

史书记载上还有另一种关于朱高炽之死说法是其受奸人所害，中毒而死。当时由于朱高炽体弱多病，一直没有特别好的药起作用，这时候刚好被奸臣有机可乘。所以后来有些说法是因为朱帝身患疾病，由于服用药材而中毒身亡。但是最终朱高炽真正的死因在历史上也没有得到真正的证实。