在起兵征战四方的时候，他的脑疾更加严重，有时候甚至用头撞墙，当时的医生给他整治结果是操劳过度，让他放松自己。曹操开始不断地纳妾充实后宫，但是适得其反，他还因此荒废了朝政。

在官渡之战之前，他头痛的已经无法忍受，但是他还是坚持在军中，可见他对自己是能够狠得下心的，对别人就更能狠得下心了。因为身体原因，他的性格也产生了变化，变得暴躁易怒，杀人成瘾。官渡之战的时候，下面大臣为了曹操的身体找来了华佗，他用针灸的办法让曹操暂缓了疼痛，曹操将其留在身边作为御医。但是曹操不是一个配合治疗的病人，同时是个掌握生杀大权的病人，在感觉到这种保守治疗没有效果的情况下，曹操一怒杀了华佗，之后身体状况每日愈下，不久便离世了。