赢稷继承皇位后由于年纪尚小，都是由他的母亲宣太后执政，军事则有魏冉管理。随着年纪慢慢增长，赢稷开始处理朝中事务。朝中丞相甘茂向秦昭襄王赢稷提议，将韩国失地归还韩国，但是朝中有大臣对此事有异议，便不断向赢稷进谗言陷害甘茂。甘茂知道后非常担心，害怕惹祸上身，后来借机投奔了齐国，这使秦朝错失了一位大忠臣。秦昭襄王在位之初，他与楚国怀王算是友好，并与之结为盟友，还把秦国的上庸送给了楚国。后来其他几个国家一起攻打楚国，楚国把太子送给秦国当人质，秦国派兵救援楚国，当时还占领了诸多城市。

后来其他国家皇子与秦昭襄王共同面议之后，之前的盟约瓦解，秦国还归还了魏国的侵地，楚国人质太子也逃回了楚国。随后秦昭襄王联合其他国家一起进攻楚国，楚国大败。当时秦国又攻打韩国占领了韩国的穰城，随即又占领楚国襄城。