但是秦始皇死后，赵高私自按下遗诏，李斯担心太子未立，骤然传出始皇死讯会令朝中大乱，因此也帮着赵高隐瞒始皇驾崩的事实。赵高携带印玺和遗诏找到胡亥，怂恿胡亥造反，后又将李斯拉上船。一纸诏书将公子扶苏和蒙恬赐死，胡亥顺利登基，不过却生性荒淫，不堪大用。

赵高设计李斯身亡，成为秦二世时期的丞相，可谓是真正的权倾朝野，实际上的秦国皇帝。但是刘邦攻到咸阳城下，赵高意欲篡位，逼死胡亥，只是却被众臣反对，赵高无奈，扶持子婴上位，子婴却从公子时期就知道赵高的所作所为，不愿成为傀儡，所以在登基当日设计斩了赵高，并株连三族（母族、父族、妻族）。

权倾一时的赵高，便落的个人头落地，死不瞑目的下场。