之后，宇文述在帮助杨坚攻打叛军的时候，次次身先士卒，俘虏甚多。并且每次战争都有功劳，在平定完后，就被破格升为上柱国。至此，宇文述就攀上了杨坚这一颗大树，等到杨坚登基之后，称为隋文帝，任命宇文述为大将军。

宇文述生性谨慎，懂得看清政局。宇文述就找了一个靠山，依附于晋王杨广，两个人从此之后，就计谋夺取太子之位。宇文述提议，让杨广收买朝中大臣，例如杨素等人。于是乎，宇文述和杨素就站在同一阵营，共同替杨广谋划，让其夺得太子之位，成为朝中权贵。

直到杨广登基之后，杨广就把军事交由宇文述来统领。并且为了感激宇文述的所作所为，就把自己的大女儿嫁给宇文化及。

关于宇文述的死，说来也蹊跷。616年，江都把一艘造好的龙舟献给杨广，宇文述深知杨广还想巡游，于是建议到江都游玩一番，甚得杨广心意。到是到了江都，但是没过多久，宇文述就大病不起，四处寻医，就在当年就去世了。