孙权在称王之后任命的第一任丞相是孙邵。他原本是北海太守孔融的下属，在他手下担任功曹的职位，被孔融称为恪担任朝廷要职的人才。生年不详，他在194年的时候跟随刘繇来到了江东，之后在孙策去世后又辅佐孙权，曾经向孙权上奏应该向朝廷上贡、通书信，孙权因此对他十分信任和器重。孙权称王后任命他为首任丞相。他在225年病逝，谥号为肃。

在孙邵死后担任丞相之位的是顾雍。他生于168年，字元叹，是一位杰出的政治家。他小的时候曾向蔡邕学习，在成人之后担任合肥长，随后又担任过娄、曲、上虞等地的县长，在任上做出了一番政绩。他于225年接替孙邵担任丞相和平尚书事的职位，在丞相的位置上做了十九年的时间，做出了卓越的功绩。他与243年去世，谥号为肃侯。

接着担任丞相的是年少成名的陆逊。他出生于183年，本名为陆议，字伯颜。他最出名的事迹应该是在222年于夷陵之战中打败刘备率领的蜀汉军队，自此威名大振。他在244年接替顾雍担任丞相，勤勉有为，也做出了一定的政绩，只可惜他在晚年卷入了立嗣的争斗之中，最后被孙权责罚，郁郁而终，享年六十二岁。

在这之后，孙权又任命过步骘、陆抗、诸葛恪、陆凯、孙峻和张悌等丞相，都没有什么太大的作为。