精明的吕不韦又想办法让异人在华阳夫人的帮助下回到秦国，并被立为储君。吕不韦不耐烦等秦孝文王让出王位，便和赵姬商量，用酒色迷住秦孝文王，很快，因为整日过着花天酒地的生活，秦孝文王很快就去世，异人登上王位，成了秦庄襄王，赵姬也成为他的王后，嬴政也被立为太子。这是吕不韦第二次利用赵姬迷惑秦庄襄王，赵姬依旧是一颗被人利用的棋子。

后来嬴政登基，赵姬成为了第一位皇太后，但她并不满足这样富贵奢华的生活，反而和吕不韦藕断丝连，吕不韦害怕事情暴漏，便找了天赋异禀，十分出众的嫪毐送进了宫，让赵姬将目光从自己身上转移到嫪毐身上，赵姬很快就和嫪毐打得火热，并怀了嫪毐的孩子。这是吕不韦第三次为了自己而设计赵姬，并进一步将她推进了万丈深渊之中。后来在吕不韦死后，赵姬因郁郁寡欢，在公元前228年，死于咸阳宫。