后来，长孙皇后为了李世民，向李渊争取对李世民的信任，李世民在发动玄武门之变时，长孙皇后亲自慰劳将要出战的士兵，为他们加油鼓劲。626年，李世民成功杀掉了李建成和李元吉同党，而后被李渊立为皇太子。同年，长孙皇后被立为皇太子妃，李世民登基后，立为皇后。长孙皇后是一国之母，她品行端正，以自己的举动来约束他人。常常借古喻今提醒李世民在政治上的失误，并且极力向唐太宗推荐有才之士。和李世民结婚后，长孙皇后先后生下三子，分别是李承乾、李泰、李治；四女为长乐公主、城阳公主、晋阳公主和新城公主。

贞观十年，长孙皇后病逝，终年三十六岁，谥号为文德顺圣皇后。