真正的丝绸之路开辟时间则是在汉朝。为了和匈奴作战，汉武帝打算联合被匈奴从河西走廊一代赶走的大月氏，便派遣张骞前往西域寻找大月氏。张骞从长安出发，达到河西走廊，被匈奴俘虏。十多年后张骞逃脱，经过车师，向伊犁地区进发，进入焉耆，最后抵达大宛国。在大宛国和康居国的帮助下，这次出行，基本奠定了丝绸之路的主要干道。张骞从建元二年出发，也就是公元前139年，历经十三年，回到汉朝，也就是公元前126年，也就是丝绸之路开辟时间基本上是在这13年之间。