一方面，西域长史府的设立，能够打击丝绸之路上的劫匪，保证货物的安全；另一方面，西域长史府设立在西域，也是大汉丝绸之路的起点和终点，能够有效的给予补给，从而稳定丝路。从政治的角度来讲，由于大汉帝国的疆土辽阔，而且属于新生国家，西域地区较为偏远，容易暴乱，不利于国家稳定。设立西域长史府，一定程度上能够加强西域地区的控制，从而保障国家安全。

总之，对于统治者来说，设立西域长史府能够维护统治，巩固疆土。但是，从百姓角度考虑，这是一种禁锢人民自由，自我封闭的表现，这些也是设立西域长史府的影响。