建安四年（公元199年）孙策派孙权主动进攻陈登，当时孙权军队十倍于陈登守军，陈登先示弱于敌，趁敌军松懈大开城门冲杀，孙权所部猝不及防，被杀的溃不成军，不久孙权卷土重来，陈登使用疑兵之计，让孙权以为曹操援兵已到，陈登率军出击，再次击溃孙权军，后转任东郡太守。

陈登嗜好食用生鱼片，致使后来“胃中有虫数升”，即肝吸虫病，虽早期经神医华佗治疗，但陈登对生鱼片的爱好仍然不减，后旧病复发逝世，年仅三十九岁。