入宫时间不久，蔡伦就从小黄门升到了黄门侍郎。黄门侍郎这个官，虽然官阶不高，但是却能和高官及后宫嫔妃们直接接触，于是，蔡伦在这些日子中遇到了他生命中的第一个贵人窦皇后。

窦皇后不但家世背景雄厚、姿容秀丽，而且颇有心计，深得汉章帝的宠爱。但就是偏偏生不出儿子。后宫中的女人，不管地位如何显赫，帝王的宠爱如何之深，但是若没有子嗣，在年老色衰时，就会成为昨日黄花。万一哪天汉章帝驾崩，那么一旦太子即位。窦皇后的位置可能就保不住了。

在与蔡伦接触的日子里，窦皇后深知其办事能力。于是为了使太子刘庆倒台，窦皇后指使蔡伦诬陷太子生母宋贵人行巫蛊之术。蔡伦是个聪明人，这点事情对他来说根本不是什么难事。于是很快宋贵人被打入死牢，服毒自尽，太子也被废为清河王。